
人诱导多能干细胞(hiPSCs)是疾病建模、再生医学的核心工具,但传统培养依赖Matrigel等动物源涂层,存在批次差异大、临床应用受限的问题;而人源重组蛋白筛选因传统高通量筛选(HTS)试剂消耗大、成本高难以推进[1]。
小分子合成对于材料和制药行业至关重要。然而目前在制药研发中所采用的传统方法缺乏可持续性,包括维护数百万规模的化合物库以及在毫米级或更大规模上对数百甚至数千种化学物质进行优化合成。
蛋白和蛋白以及蛋白与底物之间的相互作用,对蛋白的功能至关重要。而这些相互作用常受到一些较难发现的因素影响。因此,一种生物化学和生物物理学相结合的方法(其基于电驱动的DNA生物芯片和单分子质量分析,)用于对一种转录因子,叉头状蛋白P2(FOXP2)的DNA结合和蛋白寡聚化能力从蛋白性能的不同方面进行分析鉴定。FOXP2蛋白包含核酸结合和蛋白寡聚结构域,例如C2H2-锌指域和一个亮氨酸拉链域,该结构域的作用目前仍旧不清楚。
传统非病毒转染效率低,而筛选增强剂需测试数千种化合物,依赖微孔板的高通量技术存在试剂消耗大(每实验需20 μL)、成本高的瓶颈。德国卡尔斯鲁厄理工学院团队开发的液滴微阵列(DMA)平台,结合I.DOT非接触式纳升级移液系统,首次实现20 nL级微量体系的高通量转染筛选:单次筛选774种药物,完成41796次实验仅消耗0.84 mL细胞悬液和0.02 μmol药物,试剂用量较384孔板减少2500倍,成功筛选出14种转染增强剂,转染效率提升2-5倍,为基因递送研究和生物制药生产提供突破性工具。
肝细胞在体内执行多种代谢和调节过程,为了了解肝脏生理和疾病发展,科学家们可以通过分离和培养原代肝细胞,形成模拟体内肝脏行为的三维类器官。然而,分离原代肝细胞是非常具有挑战性的工作。
我们已经发现sirtuin重排配体(SirReals)是NAD+依赖型赖氨酸去乙酰化酶Sirt2潜在的选择性抑制剂。通过生物素化的SirReal和BLI技术,我们已经观测到酶-抑制剂复合物存在较慢的解离率,这被推测是SirReals具备高亲和性和选择性的关键。
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