
本文描述了发夹状聚酰胺类似物与双链DNA结合亲和力、动力学及序列选择性方面的结构与定量生物物理特征。将含有聚酰胺结合位点或错配序列的目标DNA双链固定于生物芯片微电极表面。对含N端1-烷基咪唑(Im)单元的聚酰胺进行DNA结合特征的定量分析表明,其对靶序列的结合亲和力可达pmol级别;而含5-烷基噻唑(Nt)单元的聚酰胺结合亲和力则低一个数量级(低nmol级别)。
目前,尚无节省时间且经济高效的高通量筛选方法可用于评估细菌的耐药性。本研究中建立了一个液滴微阵列(DMA)系统,以人类病原体铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)为靶标筛选抗菌化合物。研究人员基于 DMA 玻片的润湿性差异,开发了一种用于生成含有细菌的纳升级微滴阵列的快速方法。使用荧光评估微滴中的细菌生长情况。这种新方法能够立即对抗生素库进行筛选。此外,还对来自环境分离物的多耐药菌株 P. aeruginosa 49 的耐药性进行了研究。本研究表明,DMA 平台在快速形成细菌微阵列以进行高通
测序成本的降低使散弹枪宏基因组学和扩增子测序得以广泛使用,这极大地提高了人类对微生物世界的理解。然而,大型测序项目现在依然受到文库制备成本高和样本通量低的阻碍。 本文对三种高通量DNA提取方法进行了测试:ZymoBIOMICS™ DNA试剂盒,MP Biomedicals™ DNA试剂盒和DNeasy®试剂盒。根据长度、质量、数量和微生物群落对DNA提取结果进行了评价。所有土壤类型的DNA提取都很成功,进一步使用纳升级移液系统I.DOT将Illumina扩增子和宏基因组文库制备体积分别缩小
全基因组关联研究已识别出数千种与复杂疾病相关的非编码变异,但确定因果变异及其功能机制仍是精准医学的核心瓶颈。CRISPR 基因编辑技术虽能实现靶向修饰,但编辑效率不均、单细胞编辑结果异质性以及培养条件导致的非特异性转录变化,严重限制了疾病变异功能效应的精准检测。本研究开发 CRAFTseq(CRISPR by ADT, flow cytometry and transcriptome sequencing)四模态单细胞检测技术,在单个细胞中同步实现靶向基因组 DNA 测序、全转录组测序、154
TIRTL-seq(Throughput-Intensive Rapid TCR Library sequencing)是一种基于 384 孔板组合条码与统计算法的低成本、高通量、定量且能实现α/β链精准配对的 T 细胞受体(TCR)测序新方法 。此方法2025 年 11 月 24 日发表于《Nature Methods》,由圣犹达儿童研究医院 Paul G. Thomas 团队开发 。
磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)通路异常激活是人类肿瘤最常见的分子特征之一,PIK3CA 突变在约 13% 的实体瘤中存在,其中子宫内膜癌(42.3%)、乳腺癌(35.1%)、宫颈癌(27.7%)发生率最高。尽管 PI3K 抑制剂(阿培利司、库潘尼西等)已获 FDA 批准,但临床应用面临两大核心挑战:一是剂量依赖性毒性限制了治疗窗口,二是通路代偿性激活易导致耐药。联合用药是克服上述瓶颈的关键策略,但传统 2D 细胞培养模型难以模拟肿瘤微环境复杂性,3D 多细胞肿瘤球筛选亟需高通量精准给药平台。
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